アミノ酸マッピングを用いた新規計算手法により、病原細菌の薬剤耐性や病原性を抑え込む「Hbox阻害剤」が発見されました。
次世代型抗菌薬に向けた新たな創薬アプローチ
大阪大学、岡山大学、富士フイルム、近畿大学、微生物化学研究所、九州大学の研究グループは、細菌が薬剤耐性を獲得する際に重要な情報伝達タンパク質「ヒスチジンキナーゼ」を阻害する新たな化合物を発見しました。従来の感染症対策は細菌を直接殺菌することを基本としていましたが、本研究では細菌の適応能力を制御するという新たな発想に基づき、ヒスチジンキナーゼの「Hbox領域」を標的とする創薬に取り組みました。
研究概要：新規計算手法アミノ酸マッピング（AAM）を用いたバーチャルスクリーニング
対象：多剤耐性病原細菌（ESKAPE病原菌）
成果：1200万種の化合物から新規骨格を有する阻害剤のデザインと有機合成に成功
論文公開日：2026年9月30日（水）
掲載誌：The Journal of Antibiotics（オンライン）
アミノ酸マッピングによる効率的なスクリーニング
従来、天然由来の阻害剤は存在していましたが、細胞毒性があることや複雑な構造から有機合成による最適化が困難でした。本研究では、富士フイルムが開発した計算手法「アミノ酸マッピング（AAM）」を活用しました。これは化合物構造からタンパク質内のアミノ酸残基との相互作用を予測する手法です。この手法を用いることで、既存の阻害剤と類似の性質を持つ化合物を1200万種のバーチャルライブラリーから効率的に選抜することに成功しました。
選抜された化合物から合成された17種類の誘導体のうち、2種類が高い阻害活性を示しました。これらは低い濃度でも効果を発揮し、細菌の増殖や薬剤耐性、病原性因子の発現に関わる自己リン酸化反応を抑制することが確認されています。なお、本研究はAMED・BINDS（JP25ama121054）およびJST（JPMJSF23DK）の支援を得て実施されました。
まとめ
本研究で見出された新規骨格の阻害剤は、多剤耐性細菌の病原性や耐性能を制御する新たな感染症治療薬として期待されます。従来の抗菌薬とは異なるメカニズムを持つ次世代型抗生物質として、世界的な社会課題である抗菌薬耐性問題の解決に貢献する可能性があります。
関連リンク
https://rd.iai.osaka-u.ac.jp/ja/b7fe091a63125d29.html
